Nowe badanie naukowe rzuca światło na istotne zagadnienie w kardiologii, jakim jest wpływ sotalolu na ryzyko wystąpienia arytmii komorowych u pacjentów z niewydolnością serca. Badanie to, oparte na analizie danych Medicare, dostarcza cennych informacji na temat zastosowania sotalolu i dofetilidu w leczeniu pacjentów z różnymi formami niewydolności serca, w tym z zachowaną (HFpEF) oraz obniżoną (HFrEF) frakcją wyrzutową. Zastosowanie tych leków wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QT i potencjalnym wystąpieniem torsades de pointes, co może prowadzić do nagłego zatrzymania krążenia (SCA).
Charakterystyka badanej populacji i metodologia
W badaniu wykorzystano dane z lat 2014-2016, obejmujące pacjentów korzystających z Medicare i przyjmujących sotalol lub dofetilid. Uczestników podzielono na trzy grupy: z HFrEF, HFpEF oraz bez niewydolności serca. W analizie uwzględniono łącznie 639,729 pacjentów, z czego 33,304 miało HFpEF, 26,176 HFrEF, a 580,249 nie miało historii niewydolności serca. Badacze zastosowali metodę dopasowania propensity score w celu zminimalizowania różnic w charakterystyce wyjściowej pacjentów pomiędzy grupami.
Wyniki badania: ryzyko VT i SCA
Wyniki badania wykazały, że pacjenci z HFpEF i HFrEF przyjmujący sotalol lub dofetilid mają zwiększone ryzyko wystąpienia tachykardii komorowej (VT), ale nie nagłego zatrzymania krążenia (SCA). Dla pacjentów z HFpEF ryzyko VT wynosiło 1.99 razy więcej niż u osób bez niewydolności serca, a dla pacjentów z HFrEF było to aż 7-krotnie wyższe ryzyko. Co ciekawe, stosowanie sotalolu lub dofetilidu nie zwiększało ryzyka SCA w żadnej z badanych grup.
Analiza statystyczna i podejście badawcze
Do analizy danych zastosowano model Coxa z uwzględnieniem efektu zdarzeń nawracających, co pozwoliło na dokładne oszacowanie ryzyka związanego z przyjmowaniem badanych leków. W analizach wrażliwości zastosowano podejście intent-to-treat, co potwierdziło wyniki główne, wskazując na zwiększone ryzyko VT związane z przyjmowaniem sotalolu i dofetilidu w populacji ogólnej.
Dyskusja: znaczenie kliniczne i mechanizmy
Badanie potwierdza wcześniejsze doniesienia o zwiększonym ryzyku arytmii komorowych u pacjentów z HFrEF. Jednak nowością jest stwierdzenie, że pacjenci z HFpEF również są bardziej narażeni na VT, co może mieć związek z ich zwiększoną podatnością na wydłużenie odstępu QT. Mechanizmy tego zjawiska mogą obejmować zmiany w kanałach jonowych serca, takie jak regulacja prądów IKr i Ito.
Podsumowanie i wnioski
Stosowanie sotalolu i dofetilidu u pacjentów z HFpEF i HFrEF wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia VT, jednak nie zwiększa ryzyka SCA. Wyniki te podkreślają potrzebę monitorowania QT u pacjentów z HFpEF, którzy przyjmują te leki. Badanie to stanowi ważny krok w zrozumieniu ryzyka proarytmii lekowej w tej grupie pacjentów, a dalsze badania mogą pomóc w określeniu mechanizmów leżących u podstaw tego zjawiska.
Bibliografia
Huang Chien-Yu, Overholser Brian R., Sowinski Kevin M., Jaynes Heather A., Kovacs Richard J. and Tisdale James E.. Arrhythmias in Patients With Heart Failure Prescribed Dofetilide or Sotalol. JACC: Advances 2024, 3(11), e214-e233. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacadv.2024.101354.
